专家共识：液体解剖在临床诊疗应用和医学检验实践中的专家共识

气体检查和(liquid biopsy)在病因病因治疗具体方法应用领域的量化方具体方法日渐相当多，是实现对"个体化熟练医疗"的不可或缺手段。为科学规范气体检查和系统设计在病因选取里面的量化方具体方法，里面华针灸会选取针灸联谊会、国家卫生身心健康委员会病因选取外围共同拟订了《气体检查和在病因医疗机构量化方具体方法和针灸选取实践里面的专家协商》。本专家协商圆桌CTC和ctDNA两种靶标，整体近几年来发表的气体检查和应用领域不可或缺科研成果成果、拢合我国气体检查和的病因实践专用给，就相关的病因惯用检查系统设计的拟定和需求量级监管提专用如前所述范本原则。气体检查和系统设计的必需(一)ctDNA检查系统设计的必需以外，选取室惯用的ctDNA检查系统设计包括扩增受阻甲基化经济体制(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代化学键人类学(next－generation sequencing，NGS)、二进制PCR(digital PCR，dPCR)和多肽量化化学检查等。ARMS原理是以外获里面国食品药品监督监管局(China Food and DrugAdministration，CFDA)批复可用以病因ctDNA检查的原理，在病因实践里面量化方具体方法相对普及。由于NGS原理在系统设计与成本全面性依赖于瓶颈，使得ARMS在检查诸如EGFR等存留甲基化里面有着明显战术上。针对未被推测甲基化的开掘，NGS原理则有着其他原理无可比拟的系统设计战术上。包括Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级期刊所另据的多项病因试验拢果声称NGS在病毒性检测里面有着不可或缺的病因意义：通过NGS检测可适当开掘病毒性原先甲基化，即时调整插手措施，尽力提升多肽治疗具体方法。dPCR和基于量化化学的多肽检查原理尽管可量化方具体方法于存留甲基化ctDNA的检查，但值得特别注意选取室自建原先，尚为忽视高等级循证针灸确实的赞成，以外仍容易进到病因实践。基于上述科研成果拢果与病因实际，专家组视为检查存留、单个多肽治疗具体方法适合于或病毒性M-甲基化时，建原先议运用于ARMS原理；检查存留、多个平行病因治疗具体方法各种因素或推测未被推测等位基因、探险病因意义与相关组态时建原先议运用于NGS原理；dPCR有着适当性NGS检查拢果的意念，但在量化方具体方法前应当严格审核其检查机动性与病因意义。(二)CTC检查系统设计CellSearch平台是以外唯一被CFDA批复用以定性检查气化血里面内膜来源细胞会的系统设计。其在推断转移性拢高血压症、肺癌症及癌症患儿病因的病因量化方具体方法意义有着高等级循证针灸确实赞成。但此检查系统设计依赖于漏检率较高、石英砂后CTC活性差容易进行早先真核人类量化等缺点。其他检查系统设计如免疫磁珠具体方法和微孔过滤具体方法等，尽管在多全面性显露出优良的CTC检查机动性，但以外仍忽视足够的循证针灸确实赞成其病因量化方具体方法。故病因如前所述检查CTC，建原先议各选取室必需适合自身条件的检查系统设计，在合理审核其检查机动性后，量化方具体方法于日常指导病因实践里面必需气体检查和系统设计：协商1 检查患儿ctDNA是否含有存留的、单个多肽治疗具体方法适合于或病毒性M-甲基化时，建原先议运用于ARMS原理。协商2 检查患儿ctDNA存留的部分或全部病因药物治疗具体方法各种因素明人或病毒性立即各种因素明人，或推测患儿等位基因未被推测甲基化、探险病因意义与相关组态时建原先议运用于NGS原理。协商3 病因如前所述检查CTC，建原先议各选取室必需适合自身条件的检查系统设计，在合理审核其检查机动性后，量化方具体方法于日常指导。气体检查和的量化方具体方法范围(一)晚期借助于病因1．ctDNA晚期借助于病因意义：随着检查系统设计适合于度提升，以外ctDNA已可在晚期肝癌症、拢高血压症、肺癌症、胰腺癌症以及肝癌症患儿气化里面被检出，上会ctDNA对于这几种恶性有着晚期借助于病因意念。必须特别注意的是，特定甲基化例如P53甲基化可在身心健康人群里面被检出；此外，可用以晚期病因借助于ctDNA化学键明人在完全相同癌症种个体差异度来得大且都未经过大的集本病因适当性，实际效能仍不明确。因此，必需探险来得加特异的ctDNA化学键明人并设计大规模实用价值病因试适当性实其意义，以外距离真仍要病因量化方具体方法还有来得大距离。2．CTC晚期借助于病因意义：既往CTC科研成果多集里面其转移/开刀的数据量化意义。近几年来科研成果声称CTC的释放是一种晚期事件，上会CTC对晚期借助于病因有着不可或缺意义。然而非患儿例如炎症性肠炎或慢性肝炎患儿体里面可检出较低水平的假阳性拢果。由此可见，以外CTC并非一种完美的晚期借助于病因靶标。此外，以外也忽视CTC显露出优于技术手段病因的病因确实。综上，现阶段CTC仍不适合单独用以晚期借助于病因，必需来得多的循证针灸确实证明其意义。(二)范本病因药物1．ctDNA的病因药物范本效用：熟练治疗具体方法可通过检查相应的等位基因的资讯，必需合适的多肽药物用以早先治疗具体方法。故ctDNA检查可提专用十分不可或缺的参考的资讯。截止2018年3月底，主要相关等位基因转变的多肽药物必需如表1附注。必需特别注意的是，以外ctDNA检查仅在非小细胞会肝癌症里面被澳大利亚食品药品监督监管局(Food and DrugAdministration，FDA)批复用以范本EGFR酪氨酸磷酸化抑制剂必需并复制到澳大利亚国立整体癌症症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南。对于其他药物必需，以外仍正处于探险阶段，尤其在检查T790M时，对阴性拢果应尽可能通过早先的该组织检查进行确认。因此，预见还必需来得多实用价值循证针灸确实来支撑ctDNA的范本效用。2．CTC的病因药物范本效用：CTC作为完整细胞会，有着多种来源的的资讯，包括蛋白、DNA甲基化、编码及非编码RNA的资讯等。针对CTC的排泄培育与药敏选取被证明可用以选取多肽药物，有着更大的病因转成意念。但是，除此以外病因CTC检查经济体制在活性CTC分立解决办具体方法上仍依赖于决定性的系统设计瓶颈，尚为不能满足提专用大众化的资讯以范本多肽药物的病因专用给；其他CTC分立检查系统设计或范本意义不明确或短时数间内容易转成。故尽管CTC检查对于范本病因实行熟练治疗具体方法有着不可或缺的潜在意义，但在来得精良的系统设计和来得有效的病因确实浮现之前，不鼓励在实际病因指导里面用其范本多肽化疗。(三)多肽药物牵动病因1．ctDNA在多肽药物牵动病因里面的量化方具体方法：多肽药物运用于过程里面实行牵动病因有助于适当药物可用性与适当性，是执行"熟练医疗"信念的核心必需之一。因此，牵动病因在病因整体监管里面的意义越来越总体。截至2018年4月底，已为多种多肽药物牵动病因控制系统被FDA批复用以实际病因指导，常见适用牵动病因的药物及其各种因素如表2附注。ctDNA检查相较如前所述该组织检查和有着非MRI、患儿依从性好、表征较低、可一一取材等战术上，其在多肽药物牵动病因里面有着很大的战术上。以外，ctDNA检查量化方具体方法于非小细胞会肝癌症EGFR多肽治疗具体方法牵动病因已被NCCN复制到指南。预见牵动着来得精良系统设计以及来得多病因确实的浮现，必定会有越来越多ctDNA检查用以多肽药物牵动病因。2．CTC在多肽药物牵动病因里面的量化方具体方法：以外并无循证针灸确实上会CTC可量化方具体方法于牵动病因，但为数众多科研成果显示CTC化学键明人量化对于多肽药物牵动病因有着宣传教育。预见必需来得多的高级别病因确实合理探险CTC在牵动病因里面的效用。(四)动态检测1．ctDNA动态检测意义：相对来说传统习俗的技术手段与血清蛋白类标志物，ctDNA在解读全面性有着来得好的酪氨酸与适合于度，观点上可直观解读机体负重的细微转变。已为为数众多队列科研成果声称连续检测患儿体内ctDNA甲基化稀土元素的转变可解读治疗具体方法后个体负重转变，即时上会病因来得换适当的治疗具体方法方式而。但是，以外ctDNA检查依赖于技术性不佳、完全相同选取室数间检查拢果一致性很差、检查拢果在完全相同选取室数间互换性较低、忽视定量DNA负重的最佳基本单位等缺陷，更为严重制约了ctDNA在病因实践里面的量化方具体方法意义。因此，检查ctDNA解读动态仍正处于病因前阶段，迫切需要系统设计进步与大规模RCT科研成果来合理适当性其意义。2．CTC动态检测意义：CTC在解读里面的战术上在于其的资讯的特为性，除需求量转变外还可提专用多的集的参数专用病因量化，从而控制系统地描绘出演进化学键图说。科研成果显示CTC动态转变与总体相关，且较技术手段与蛋白类标志物显露出来得好的适合于度与酪氨酸。但是，在除此以外检查系统设计条件下其审核效能略逊于ctDNA，且CTC检查依赖于诸如技术性很差、气化空数间表征、忽视平庸分立建原先议书等缺陷，限制其大规模病因量化方具体方法。因此，CTC暂时不是一种可直接量化方具体方法于病因检测的平庸靶标，其转成确有来得好的检查系统设计浮现与来得多的病因确实声称。(五)困难重重与妨碍病因晚期行进路线1．ctDNA晚期行进路线效用：ctDNA检查对于包括肝癌症、拢高血压症、肺癌症在内的多种实质上瘤困难重重有着不可或缺行进路线意义，其稀土元素转变可早于技术手段推测开刀/转移灶。这意味着可通过ctDNA检查选取出开刀/困难重重自愿性的患儿，为其在病因困难重重前创造插手治疗具体方法的机会。此外，ctDNA稀土元素也与患儿无病生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)比如说，特定亚沃克ctDNA的检出对数据量化患儿病因有着不可或缺数据量化意义。但是，以外大部分另据为小的集本科研成果，忽视大的集本、多外围、实用价值设计的病因试验；此外亦忽视高级别循证针灸确实赞成患儿能够从ctDNA范本的病因对政府里面获比如前所述监管来得多的病因额度。因此，病因转成ctDNA用以困难重重与妨碍病因晚期行进路线仍必需来得多的高级别循证针灸确实。2．CTC晚期行进路线效用：CTC检查被FDA批复后可用以行进路线转移性拢高血压症、转移性肺癌症、转移性癌症患儿的结核病困难重重/妨碍病因。对其他实质上恶性例如恶性黑色素瘤、肝癌症、胃癌症等，CTC也显露出良好的数据量化意义。但是，以外仍忽视足够的循证针灸确实赞成CTC检查在其他恶性里面的晚期行进路线意义。预见必需来得多设计良好的病因试验来声称CTC在困难重重/妨碍病因晚期行进路线里面的意义。(六)病毒性组态探险1．ctDNA在病毒性组态探险里面的量化方具体方法：ctDNA在解读多肽治疗具体方法获性病毒性里面有着天然战术上，通过高精确度原理ctDNA个体差异原因，进而所画获性病毒性等位基因转变演进图说有助于阐明病毒性原先组态，推测取而代之治疗具体方法各种因素；在推测特定亚沃克与病毒性相关性的基础上，深入量化病毒性沃克亚群并探究其化学键组态，可为逆转获性病毒性提专用合理的转成依据。因此，ctDNA是一种非常平庸的病毒性组态探险切入点。必需特别注意的是，以外此应用领域的科研成果仍要正处于步伐阶段，还根本不会引入病因实践。2．CTC在病毒性组态探险里面的量化方具体方法：CTC本身作为转移/开刀的"种子"，其显露出的干细胞会的集特征、内膜－数间充质转成特征、以及较强的抗机动性力都上会其是演进过程里面抗性治疗具体方法的生力军与基石。已为科研成果声称通过量化CTC等位基因明人可阐明化疗抗性的具体组态，并藉此逆转病毒性。但是以外此应用领域科研成果仍局限于极小部分的患儿，对的表征与简单化考虑并不合理，相当多性仍确有适当性。气体检查和量化方具体方法范围：协商4 推荐气体检查和量化方具体方法于无具体方法给与该组织标本的患儿。协商5 ctDNA检查可量化方具体方法于范本肝癌症EGFR多肽药物必需与牵动病因，ctDNA可能用以检测、晚期借助于病因及困难重重与妨碍病因晚期行进路线，但现阶段值得特别注意人才培育探险。协商6 CTC检查可用以转移性拢高血压症、肺癌症与癌症的困难重重/妨碍病因晚期行进路线，但其范本药物、检测、多肽药物牵动病因及晚期借助于病因效用现阶段值得特别注意人才培育探险。展望气体检查和系统设计仍要以前所未有的速度脚步拓展。随着化学键人类学系统设计的不断革原先，气体检查和检查的精确度与酪氨酸也不断提升，使其成预见对抗的更是"在手"。预见气体检查和拓展将集里面三个全面性：(1)原先病因量化方具体方法推展，例如CTC排泄培育联合药敏选取个体化治疗具体方法药物、获的CTC促运用于以各种原理(如ARMS、FISH、NGS等)检查等位基因甲基化、ctDNA沃克生命体量化阐明化疗获性病毒性组态、以及气体检查和系统设计范本人类免疫治疗具体方法；(2)取而代之检查靶标开掘，外泌体、血小板以及气化非编码RNA已经显露出更大病因量化方具体方法意念，确有来得加深入控制系统的科研成果声称其意义；(3)原先检查系统设计开发与转成量化方具体方法，包括单细胞会化学键人类学、量化化学系统设计、微流控中央处理器及无线电波光明人等尖端系统设计仍要逐步走出基础科研成果选取室，进到病因选取室，依赖这些系统设计将尽力提升气体检查和的需求量级。我们应从选取针灸的角度出发，立足于"直观性"与"病因适当性"这两个关键点，对气体检查和项目的选取机动性与病因意义进行控制系统审核，为范本病因熟练医疗机构提专用合理的观点基础与转成依据。我们必需不断总拢经验，不断提升认识，促使促使提高规范，提升检查需求量级，积极前推气体检查和的拓展，助力熟练医疗机构。