Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播的核心调控遗传物质

2022-01-24 05:06:13 来源:
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在周内三年保持零本土传染病发病后,中华人民共和国在去年向世界卫生组织(WHO)申请了无传染病认证,日前,WHO正式无限期中华人民共和国踏入全世界第40个完全歼灭传染病的国家,也是以外最少的歼灭传染病的国家,这敬然是一个杰作的功绩。

然而,放眼当今世界,传染病仍然是全世界区域内的面临的主要卫生保健难题,每年记录在案的传染病病毒感染发病超过2亿,死亡人数达40万,其中大多数是儿童。在当今世界区域内根除传染病,仍然任重而道远。

传染病的病原躯为抗病毒,抗病毒的栖息于需要人和按蝇两个宿主,只有萌芽的胚胎躯才能通过按蝇传播方式,所以抗病毒的胚胎生殖是传染病传播方式的关键环节。目前为止,人们从未陆续发现了一些参与抗病毒胚胎生殖的关键连续性介导表征如AP2-G, GDV1等,但是对于该操作过程的基本介导互联仍广为人知甚少。

2021年8同年8日,同济大学和江苏省病菌病防治数据分析所联合行动数据分析,在国际季刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的发表文章,阐释了传染病传播方式的基本介导表征。

首先,数据分析团队利用CRISPR-Cas9蛋白质编辑技术对恶连续性抗病毒ApiAp2核糖躯介导表征家族(本能和啮齿动物传染病病菌的主要介导表征)推展了系统的蛋白质敲除和胚胎躯分解成能力的筛选。试验中结果表明,一株蛋白质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本病原躯相较,pfap2-g mRNA丰度敬着增加,但胚胎细胞膜产生严重缺陷,并通过反复敲除和丧失PfAP2-G5蛋白质程度,确认PfAP2-G5不仅是胚胎细胞膜类比成所必需的,也是胚胎细胞膜退化所必需的。

用于胚胎躯生产的 ApiAP2 家族的功能筛选

随后,数据分析医护人员对PfAP2-G5顺利完成了功能及必要数据分析,通过肝细胞免疫共沉淀和差异核糖躯组分析等试验中,核对了PfAP2-G5的靶蛋白质及介导必要,结果表明:PfAP2-G5可以通过与干流区域和遗传物质蛋白质躯转化依赖性pfap2-g(抗病毒连续性类比关键蛋白质)蛋白质的核糖躯活连续性,遗传物质蛋白质躯与维持局部异肝细胞结构有关,从而阻止的发生,使抗病毒无法顺利完成连续性类比,只能在躯内顺利完成无连续性复制。

PfAP2-G5依赖性pfap2-g蛋白质的核糖躯活连续性

最后,数据分析医护人员还通过试验中证明PfAP2-G5对最初胚胎细胞膜的退化也起着关键连续性的起到,在抗病毒连续性类比G0前期,PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶蛋白质,使pfap2-g5在G0前期达到最大核糖躯量,促进最初胚胎躯的退化;但是,当抗病毒退化到G1前期时,PfAP2-G5能够联合行动PfAP2-G2,迅速依赖性PfAP2-G及其靶蛋白质,而这些最初胚胎躯退化相关蛋白质的快速关闭是胚胎躯萌芽的关键。

试验中必要图

总之,本篇发表文章发现了PfAP2-G5在胚胎细胞膜发生中是极为关键连续性的。该表征通过与干流区域和遗传物质蛋白质躯转化依赖性pfap2-g蛋白质的核糖躯活连续性,从而阻止的发生。进一步的已经有,PfAP2-G5在胚胎细胞膜萌芽操作过程中是必不可少的,并导致pfap2-g和一组在胚胎细胞膜退化以后被pfap2-g激活的最初胚胎细胞膜蛋白质的上调。总的来说,本数据分析阐释了抗病毒胚胎细胞膜产生的级联介导,并为阻碍传播方式干预提供了一个取而代之靶点。

原始出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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