Alz Res Therapy：ADAM10，可预测本质减退

影响全世界幼儿的中风，被显然是一个重要的卫生问题。淀粉样前体蛋白质（APP）甘油的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）多肽的构成，其在大脑中所的蛋白质以外积累和围住是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一上都，由α和γ分泌复合物对APP展开的非淀粉样器物质的甘油，可避免了βA的构成。药理学实践中所非常即可要AD的生器物标志器物。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甘油是检测小肠（CSF）βA标志器物的基础，它与总tau（t-tau）和酪氨酸tau（p-tau）以及神经相片统计数据分析一起，被显然是在AD雏形之前确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备成年人筛查所即可的可适配性。试图在肾脏中所解析上述CSF生器物标志器物，并通过采用；也脆弱的全球定位系统平台在该各个领域取得了相当大的进展。然而，在诊断和预后AD的过程中所，各种标记器物的发挥显然比实体的候选器物越来越好。

基于肾脏的AD生器物标志器物比CSF标志器物越来越有优势，因为有几个上都，还包括但不都是它们的非侵入性和成本成本的筛选辅助工具的特点。然而，人体内中所βA测量的测定方法的总共通点和不一致性是影响结果暗示的主要因素，是其药理学应用的主要精神上。然而，最近有希望的结果表明，肾脏中所的p-tau181即可要得出tau和βA的病变，并将AD与其他神经退行性疾病区分开来，因此支持这种尿液作为AD生器物标志器物调查的精确；也，力图开发简单、易得和可适配的AD筛选和诊断试验中。

一些基于肾脏的AD生器物标志器物候选器物已被描述，还包括ADAM10，它是进行轴突中所APP非淀粉样器物质甘油的主要α分泌复合物，因此对这种痴呆具保护功能。ADAM10有不同的衍海洋生物，我们已经刊文过，膜建构的红细胞ADAM10具甘油荧光质子化的活性，而在人体内和CSF中所挖掘出的可溶性衍海洋生物则并未活性。作为一种膜建构蛋白质，ADAM10作为一种脱落复合物，在质膜上切割不同的质子化，还包括轴突中所的APP，从而可避免了神经毒性βA多肽的产生、积累和围住。与思维健康的对照组相对，AD病变红细胞中所的活性ADAM10技术水平被证明是回升的，而MCI和AD病变人体内中所的非活性和可溶性ADAM10技术水平是上升的。这些结果与大多数尸检统计数据一致，这些统计数据显示与年岁反之亦然的对照组相对，AD病变中所枢神经组织中所的ADAM10 mRNA、蛋白质质和/或活性整体回升。考虑到ADAM10是进行非淀粉样蛋白质转化级联的一个关键角色和主要的α分泌复合物，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，风险评估了在新社区居住的幼儿中所，经过3年的随访，其人体内技术水平是否就会成为思维灵活性回升的得出因素。

这个为期3年的纵向缓冲区研究，总共划定了219名居住在新社区的幼儿。采集了社就会人口学、药理学、生活方式、抑郁状（GDS）和思维统计数据（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10人体内技术水平的测量是用夹心ELISA试剂盒展开的。年终统计数据采用Wilcoxon-Mann-Whitney，类群统计数据采用Pearson's chi-square检验和Yates年终性校准，展开组间双codice_比较。采用线性混合成效应模型对MMSE分数的变化展开了纵向统计数据分析。

他们挖掘出：终端MMSE高分和ADAM10技术水平与随访风险评估的MMSE高分非常大特别。

当统计数据分析与时间的震荡时，正常的MMSE高分和终端的ADAM10人体内技术水平与先前风险评估的MMSE高分绝对值方形非常大的独立负特别。

统计数据分析还显示，与终端时MMSE高分改变的自发性相对，ADAM10人体内技术水平对先前MMSE高分回升的得出依赖性在MMSE正常的自发性中所似乎越来越微小。

考虑到ADAM10在人体内中所的减少雏形在轻度思维精神上（MCI）病变中所检测到，这里提出的结果显然支持该生器物标志器物在经典的AD生器物标志器物绝对值得注意的补充性药理学采用。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证据，证明ADAM10人体内技术水平的变化是幼儿思维急转直下的得出因素。此以外，这项工作可以为AD的肾脏生器物标志器物的研究带来启示，并为该各个领域的蓬勃发展这两项贡献。

原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y