环状RNA的过去，今日与未来

“所有的真理都经历三个过渡期。第一，被嘲笑。第二，被激烈反对。第三，被认可且是不言而喻的。”——Arthur Schopenhauer外环RNA是持续发展的研究文书工作热点。近日，英美两国Brandeis的学校生物躯系的Sebastian Kadener等人在EMBO上研究报告了外环RNA的研究文书工作进展。BioArt对其来进行了编译，以飨读者。外环RNA（circular RNA， circRNA）是由偏置以定格（back-splicing）全过程归因于的共价闭合外环RNA。其具细胞器兄里面比较丰富，演化时出上开明，有组织酪氨酸传达，总躯稳以定，可在神经系统设计里面随衰累积等特点。并且，circRNA可以通过挑战以定格模式与其相关联的二阶RNA游离来进行顺式闭环。值得注意的报道证明它还具反式闭环功能性：某些circRNAs能与microRNAs相互发挥作用，一些可被译文，闭环酪氨酸反应和不道德。本文研究报告了鸟类circRNAs迄今为止已知的常识，总结了circRNAs潜在功能性的同兄类观念，是从的方法论，以及本科技领域或许的愈来愈进一步方向。基本上到现在注意到：1976年，Sanger首次在类病毒里面注意到了双链共价闭合外环的RNA化时学键盘。第二份研究文书工作是1979年Hsu详细描述了没权利内侧的外环RNA的假以定。；也：零星的研究文书工作证实circRNAs；也于内源RNA。首篇此类报道是在1991年，无意间注意到结肠癌遗传学缺更少（DCC）引发了非经典之作以定格模式 (“scrambled exons”) 核兄糖躯周期性。随后，又注意到了生命躯EST-1和Sry遗传学也有类似周期性，证明这些具scrambled exons的无polyA RNA都是circRNA。并且注意到circSry具有组织酪氨酸，且假以定于3个相异的豚鼠鸟类。归因于：在整整的几年里，更少量研究文书工作提单单了这些化时学键盘归因于的或许系统设计。这除此除此以外了假设：偏置每一次对Sry的亚胺是只能的；以及注意到circRNA可以在躯外通过核兄大豆归因于。分类：随后的90世纪末末期到20世纪初，研究文书工作注意到多种遗传学可以归因于circRNAs，并且对推以定的circRNAs来进行了简单分类为scrambled-exon，内含有兄重排游离（exon-shuffling products），或者只是“非二阶mRNA”。此时期的研究文书工作虽然证明了这些外环RNA化时学键盘的假以定，但是对其潜在的顾虑未有充分认识。爆发式研究文书工作：大概在2010年开始，RNA-seq新科技的发展以及专门从事的测算水管开发，了circRNA 研究文书工作。在2010年早期，注意到多细细胞核核兄鸟类里面具成千上万种circRNA，其里面多数是更高传达的，但是有些是高轻元素的。而且，在许多才就会，如circSry可以是该病原躯遗传学（host gene）的主要游离。2013年的两篇文章除了证明多种哺乳鸟类里面假以定成千上万circRNA除此以外（野也有春天，小杂志触发大颇受欢迎科技领域），还证实CDR1as (ciRS-7) 和circSry，都能建构并闭环特以定microRNA的活性！另外，许多文书工作都证明在生命躯，鼠，蝙蝠里面circRNAs是有组织和生稍长发育穿越时空酪氨酸传达的。这些研究文书工作还详细描述了鉴以定与以定性circRNAs的新颖研究方法。比如，研究RNase R预解决问题后的无polyA circRNAs富集文库。这个研究方法都能富集circRNAs，也能区分只不过的circRNAs和含有scrambled exons的mRNAs。由于circRNAs junction的截然不同功能性，对其鉴以定和以定量需要多种不同所设计的生物躯信息学测算水管。现而今，已经假以定大量的水管可以正文和量化时circRNAs。值得注意的是新circRNAs检测研究方法和水管也能检测潜在的circRNAs外部MA以定格的假以定。有组织酪氨酸与生稍长发育过渡期酪氨酸：持续发展，circRNAs的有组织酪氨酸和受生稍长发育过渡期闭环而归因于的功能性被证实。共五独立文书工作证明多种circRNAs在神经系统里面高轻元素假以定，并且随着神经分化时和生稍长发育渐渐减低。而且，circRNAs归因于被轴突社区活动闭环，而且在细胞核膜躯、神经节、细胞核膜神经纤维里面大量假以定。circRNAs值得注意假以定于神经系统设计的周期性在自愈鸟类里面愈来愈明显，吸取了大量的circRNAs，隐含有了circRNAs水准与细细胞核核兄瓦解率呈负系统设计性性。功能性与闭环：假以定，circRNAs可以顺式和反式展现功能性。2014年，Ashwal-Fluss注意到circRNAs是与常规以定格共核兄糖躯并且相互挑战的。因此，circRNAs的生物躯引发造成了同一病原躯遗传学mRNAs多肽的减低。几个课题组鉴以定了内含有兄以定格和亚胺所需要之物，证实了亚胺信号适配在可亚胺内含有兄防线的内含有兄仅仅。Ashwal-Fluss也隐含有了闭环蝙蝠里面circMbl游离的电阻器闭环环城的假以定，在灵稍长类鸟类里面鉴以定了第一个参与内含有兄亚胺的复合物（以定格遗传学物质muscleblind， MBL）以及其脊椎鸟类同源物muscleblind-like复合物1（MBNL1）。随后的文书工作鉴以定了其他的RNA建构复合物RBPs都能在相异系统设计和生物躯里面催化时反应内含有兄亚胺，除此除此以外RNA磷酸脱氨酶（ADAR），quaking（QKI），FUS，核兄遗传学物质NF90/NF110，DHX9，上皮以定格闭环复合物ESRP1，丝氨酸/生物合成矿物质复合物。先前，迄今为止的文书工作已经解释了circRNAs与相异系统设计时有的系统设计性性。在灵稍长类鸟类神经系统，豚鼠和生命躯细细胞核核兄里面假以定都能归因于复合物质的一组circRNAs；有的circRNAs与酪氨酸组织起来系统设计性；几份通报证实了circRNAs在豚鼠和灵稍长类鸟类神经系统以及甲状腺里面具功能性；大量研究文书工作展示了circRNAs和癌症有关。这些发展说明了学术界对circRNAs的看法引发了清晰的发生变化时，呈现单单这个振奋人心和快速发展的科技领域带入了时代转折点。1. circRNAs的归因于1.1偏置以定格系统设计内含有兄；也的circRNAs是通过偏置以定格的特以定兄类以定格模式归因于的，即一个5’以定格供躯攻击中游3’以定格核兄糖躯，过渡到3’-5’半乳糖键盘归因于一个外环的RNA化时学键盘。尽管绝大多数细胞器兄细细胞核核兄里面circRNAs都是由以定格躯归因于，相异生物躯里面的具躯系统设计是相异。与鸟类相异，植物里面的circRNAs从具更加更少的连续性遗传学组甚至完全没连续性性的稍长内含有兄的防线区域而来。新奇的是，古生霉菌里面circRNAs的归因于独立于以定格躯，造成了各种各样的circRNAs，其里面实际上16%；也于字符遗传学以及愈来愈更少来自于内含有兄。多细细胞核核兄生物躯里面，先前报道证明以定格核兄糖躯防线于可亚胺内含有兄是最经典之作的，而且偏置以定格是通过以定格躯执行。新奇的是，circRNAs值得注意包含有完整内含有兄而且多；也于字符内含有兄，尤其是以定坐落于复合物字符遗传学的5’UTR。这造成了偏置以定格通往由字符遗传学组到字符遗传学组（CDS-CDS）和5’UTR-CDS组成，愈加包含有遗传学的第二个内含有兄。这或许与它们的生物躯引发系统设计性，需要相较于平均而言愈来愈稍长和愈来愈更高效以定格的内含有兄；并不一以定第一个内含有兄满足上述两个原则。在许多才就会，circRNAs的归因于由此而来复杂的MA以定格决以定。一些遗传学归因于多种MA以定格异构躯以及circRNAs，这隐含有了偏置以定格和MA以定格或许是功能性系统设计性的。1.2 遗传学组和复合物特别设计内含有兄亚胺内含有兄；也的circRNAs的归因于憎恶依赖以下至更少一种系统设计：具稍长偏置每一次或建构RBPs的内含有兄。两种系统设计都将circRNAs防线的内含有兄们紧紧挨一同。多种生物躯里面，可亚胺内含有兄被稍长内含有兄侧腹包围，这些内含有兄许多都包含有大量的偏置连续性配对。因此，内含有兄里面偏置连续性每一次的假以定可以被用来预期内含有兄究竟有或许引发亚胺。相异鸟类里面，偏置连续性电容具相异的基序（motif）与轻元素，对这些基序来进行遗传学组比对请示了或许的演化时出关系。此外，在内含有兄之时有和仅仅的偏置每一次电容的分布对circRNAs的使用量与兄类具重大顾虑。尽管防线内含有兄里面稍长偏置每一次作出贡献了内含有兄亚胺，这些内含有兄里面假以定的其他偏置每一次或许就会减缓内含有兄时有的相互发挥作用（inter-intronic interactions），取而代之的是内含有兄内的相互发挥作用（intra-intronic interactions）。后者愈加减缓内含有兄亚胺，或许是通过内含有兄时有二级外部结构挑战。RBPs酪氨酸了另一种系统设计。并非所有防线包含有稍长内含有兄的内含有兄都能被亚胺。许多可亚胺内含有兄防线内含有兄里面不包含有偏置每一次，这憎恶隐含有了假以定内含有兄亚胺的其他系统设计。MBL与几个总躯开明的内含有兄核兄糖躯建构，作出贡献了其自身遗传学第二内含有兄的亚胺。mbl第二内含有兄防线的内含有兄包含有了更少偏置每一次，似乎都能稳以定内含有兄时有相互发挥作用，但是在欠缺MBL建构时或许太弱而很难作出贡献内含有兄亚胺。这憎恶地隐含有了MBL作出贡献亚胺是通过建构到防线内含有兄从而作出贡献内含有兄-内含有兄时有相互发挥作用。MBL化时学键盘或许引发二聚化时，把两个内含有兄内侧带到一同，从而以定格过渡到circRNA。其他RBPs，如QKI，FUS，ESRP1也能闭环内含有兄亚胺。先前，灵稍长类鸟类里面laccase-2遗传学；也的circRNAs的生物躯引发受到相异RBPs的共同闭环，如表征核兄糖核兄复合物hnRNPs以及SR复合物，隐含有了给以定内含有兄的亚胺成本或许是多种信号的导入结果。这种通过内含有兄-内含有兄相互发挥作用作出贡献亚胺引发至更少之外由此而来二阶以定格的空时有位阻（steric inhibition）。那么，作出贡献或转回RNA外部结构的原因，或许发生变化时circRNAs生物躯多肽。确实，值得注意文书工作证明通过dsRNA特异磷酸脱氨酶ADAR编辑RNA，闭环了circRNAs的多肽。而且，RNA解旋酶DHX9通过转回基于ALU偏置每一次的二级外部结构限制了circRNAs归因于。DHX9与诱导诱导的ADAR异构躯（p150）单独相互发挥作用，过渡到的复合躯转回了RNA二级外部结构，除此除此以外许多都能作出贡献内含有兄亚胺的外部结构。下调DHX9加倍了circRNAs。这似乎是一个校正系统设计来减低circRNAs的相当多归因于，隐含有了某些circRNAs不只是“研磨缺点”或以定格噪声。之外涉及到dsRNA外部结构单单现的生理反应情况下也或许发生变化时circRNAs多肽。比如，酪氨酸组织起来遗传学物质NF90和NF110就会闭环circRNAs归因于。新奇的是，这些复合物与核兄糖躯全过程过渡到的dsRNA外部结构引发相互发挥作用。NF90/NF110外表能稳以定这种瞬时双股RNA化时学键盘，作出贡献了一组circRNAs的偏置以定格。新奇的是，NF90建构核兄糖躯是游离比较丰富于防线内含有兄的ALU motif。因此，这些内含有兄的亚胺也可受到ADAR和/或DHX9催化时反应。1.3 circRNAs多肽的催化时反应circRNAs由RNA聚合酶II核兄糖躯并且由以定格躯归因于。重要的是，许多过渡到circRNAs的内含有兄没MA以定格，因此，一些高轻元素的circRNAs都能顺式闭环mRNA的归因于。除此之外，circRNAs的归因于不止与以定格有关，还与更高效的裂解和polyA化时系统设计性。如果circRNAs的归因于是与经典之作以定格挑战，那么发生变化时以定格成本或许就会闭环circRNAs的归因于。通过闭环顺式以定格遗传学物质或发生变化时RNA 聚合酶II核兄糖躯物理（被认为可以催化时反应MA以定格）可以发生变化时以定格成本。结果确实如此，下调值得注意以定格闭环兄如SR复合物SF2或核兄心以定格躯电容（小核兄糖核兄复合物颗粒U1亚计量70K和C）snRNP-U1-70K，snRNP-U1-C，preRNA研磨8（Prp8，Slu7），细细胞核核兄瓦解周期素40（CDC40），将游离从二阶变成了circRNAs。同样，减缓核兄糖躯告一段落减低了circRNAs多肽。1.4 circRNAs的副游离circRNAs没权利内侧因此并不可通用诸多经典之作RNA副游离途径。躯外研究文书工作证明，大多数circRNAs都具愈来愈稍长的砹（18.8-23.7h），而其二阶相关联物是（4.0-7.4h）。circRNAs在肝细胞核或许具愈来愈稍长的砹，尤其是不瓦解细细胞核核兄，比如，神经系统里面随岁数减低的circRNAs吸取或许是由此而来这些化时学键盘的稳以定性与不瓦解功能性。与之只不过，在高速减缓的细细胞核核兄里面circRNAs外表不就会吸取，或许由此而来瓦解快于归因于造成的氢氧化时钠发挥作用。假以定，circRNAs副游离或许是从于一个核兄酸内切酶，随后合组外切和内切。小RNA酪氨酸的circRNAs副游离是迄今为止为止鉴以定极好的circRNAs副游离途径。然而，唯一的都是是CDR1as被miR-671副游离。CDR1as的使用量被miR-671通过AGO2酪氨酸的副游离单独闭环。新奇的是，CDR1as水准很或许是通过以定格被miR-7闭环的，并且依赖miR-671。值得注意的一份研究文书工作隐含有RNA粘贴（m6A）作出贡献了潜在可副游离circRNAs的核兄酸内切酶的雇用。另一项研究文书工作注意到HeLab细细胞核核兄一经poly（I：C）解决问题或EMCV感染即引发整躯circRNAs的副游离。两种解决问题都造成了内切核兄糖核兄酸酶Rnase L的减缓以及circRNAs的副游离。除了副游离，circRNAs或许被细细胞核核兄外分泌。几项研究文书工作检测了外泌躯里面的circRNAs。然而，已为不明确究竟circRNAs的分泌对降更高其细胞核核兄内水准有贡献。或者，circRNAs分泌或许过渡到了一个交流系统设计。总的来说，直接影响渐渐减低的证据显示circRNAs是功能性化时学键盘，它的副游离、细胞核核兄外货物运输都能是愈来愈进一步研究文书工作的重要问题。2. circRNAs的形态和物理性质2.1 circRNAs的演化时出主导性circRNAs假以定于绝大多数生物躯里面。它们是如何演化时出的？circRNAs主导性有多个层面。第一个是直系同源orthologous或同源同源paralogous核兄糖躯都可归因于circRNAs。某些circRNAs归因于于相异鸟类里面同样的或不同的内含有兄。这种才就会，主导性或许扩大circRNAs防线的之外以定格核兄糖躯。一份通过mapping亚胺以定格核兄糖躯的研究文书工作研究了从生命躯和豚鼠神经系统；也的circRNAs，最近，大约1/3检测的circRNAs共享两个以定格核兄糖躯，1/3共享一个以定格核兄糖躯，证明了在哺乳鸟类神经系统里面更加总躯的主导性。先前一个水准是circRNAs内功能性电容的主导性。这或许除此除此以外了RBPs建构核兄糖躯，miRNA，或circRNAs内功能性性二级外部结构所必需电容。比如，Rybak注意到了更少偏置每一次遗传学组（某些或许是RBP建构核兄糖躯）在circRNAs内含有兄里面富集，指单单了亚胺内含有兄里面愈来愈高水准的主导性。2.2有组织或生稍长发育过渡期以及亚细细胞核核兄适配酪氨酸传达归因于circRNAs的遗传学矿物质神经系统系统设计性遗传学。因此，神经系统设计里面矿物质circRNAs也就不奇怪了。circRNAs比较丰富于CNS里面是所有研究文书工作鸟类里面的值得注意形态。CNS里面circRNAs的显着比较丰富或许由此而来1个或多个原因。首先，神经系统，愈来愈尤其的，在整个身躯里面轴突展示出单单三高水准的MA以定格。而circRNAs的生物躯多肽可以被以定义为一种多种不同兄类的MA以定格。第二，circRNAs砹稍长，并且轴突不一定不就会瓦解，circRNAs假以定可以在神经系统生稍长发育和自愈全过程里面不断吸取甚至更高成本归因于。circRNAs在豚鼠蝙蝠里面随着自愈在神经系统里面大量累积，隐含有了circRNAs或许参与自愈系统设计性的神经系统疾病。在细细胞核核兄粘贴率与circRNAs使用量之时有假以定憎恶的负系统设计性。因此，吸取或许是神经系统里面高水准circRNAs主要的原因。circRNAs另外一个新奇功能性是其亚细细胞核核兄适配。circRNAs主要以定坐落于细细胞核核兄质里面。而且，报道显示轴突里面circRNAs适配在神经纤维，神经节和细胞核膜躯。新奇的是，一些circRNAs展示出单单生稍长发育过渡期特异的核兄-质匹配适配。值得注意的研究文书工作鉴以定了灵稍长类鸟类Hel25E和生命躯UAP49/56作为circRNAs细细胞核核兄核兄输单单的关键盘遗传学物质，并且以依赖circRNAs稍长度的模式发挥作用。在绝大多数才就会，circRNAs共有的唯一的形态就是外环功能性，内含有兄通往复合物的假以定，以及不假以定外套外部结构和polyA尾巴。因此，辨认和外输的系统设计只能不仅总躯特异于多种不同circRNAs也只能辨认一个或多个这些形态。circRNAs适配到神经纤维，神经节以及细胞核膜也是很有意思的。已为不明确这种适配是由于以定向货物运输还是弥散后滞留。进一步的遗传学和药剂时实验需要概述特别设计circRNAs在轴突里面亚细细胞核核兄适配的系统设计。迄今为止为止，已为没研究文书工作并用活细细胞核核兄图片调查circRNAs游离和货物运输，而此类研究方法将就会是检验这些进化论的关键盘。而且，这个科技领域仍然欠缺对相异细胞核核兄内区室里面circRNAs化时学键盘数目和兄类的精确详细描述。2.3 circRNA作为miRNA功能性的闭环兄一些稍长非字符RNA可以通过游离附着（sponging）闭环miRNA水准和/或活性。研究文书工作证明某些circRNAs包含有许多miRNA建构核兄糖躯，推测这些circRNAs也可以作为miRNA海绵。比如，CDR1as具73个seed-binding 核兄糖躯对miR-7，并且，AGO2 CLIP数据证明确实有许多miR-7建构到了这些核兄糖躯上。CDR1as敲除豚鼠里面miR-7水准软弱但显着地下降，而miR-671减低，隐含有了这个circRNAs的假以定稳以定了miR-7，而使miR-671不稳以定。因此，CDR1as或许在某些信号下闭环了miR-7的存储和释放。CDR1as也都能货物运输和释放miR-7到多种不同细胞核核兄内隔室，闭环miR-7功能性。这个功能性或许在愈来愈进一步被并用来货物运输基于miRNA的疗法。虽然对circRNAs遗传学组完全的检测以及AGO2 PAR-CLIP数据的研究揭示了绝大多数circRNAs不可相当多建构到miRNA，仍然有其他都是如circSry，circHIPK，circFOXO3，circITCH，circBIRC6，它们都能与miRNA建构展现功能性性发挥作用。并用AGO-RIP和CLIP新科技对检测究竟假以定circRNAs与miRNA时有单独相互发挥作用十分关键盘。构建敲除和敲更高细细胞核核兄系研究文书工作circRNAs与推以定的miRNA功能性和水准时有相互发挥作用也很重要。2.4 circRNAs的译文2017年，几个课题组报道了circRNAs可被译文。新奇的是，可译文circRNAs相比之下使用与病原躯遗传学同样的是从残基，而告一段落残基则是演化时出开明的且特异于外环ORF。该研究文书工作还注意到circRNAs是被膜偶联的核兄糖躯译文。另外的研究文书工作注意到是从残基中游的RRACH基序(R=G or A； H=A， C or U) 里面的A被转录时时，可以提高circRNAs的译文。由于circRNAs下同5’外套，它的译文是外套独立的。确实，某些译文circRNAs具外部核兄糖躯带入核兄糖躯（IRES），都能在肝细胞核和躯外除此以外套独立的模式译文。新奇的是，绝大多数circRNAs预期的是与其病原躯遗传学字符复合物质的N内侧区域完全一致。这种缩更少了的复合物质或许就会挑战性减缓其mRNA横贯相关联物。核兄糖躯遗传学物质Mef2或许就是一个都是。直接影响这个科技领域的快速发展，我们预定在整整几年就能认出circRNAs译文以及归因于的生理反应效应的研究文书工作单单现。3. circRNAs 作为计谋、货物运输器或预制由于circRNAs都能稍长时时有假以定以及建构RBPs，它们都能作为这些遗传学物质的陷阱或者仓储兄。在某些才就会，circRNAs和病原躯遗传学复合物可单独或时有接地来进行交互发挥作用。circMbl外表就是如此，它或许就隔绝/仓储了MBL复合物。这是假以定的circMbl电阻器闭环环城的一个组分。2016年，一项研究文书工作首次证明circANRILl可以作为一个复合物预制。在NIH3T3豚鼠成纤维细细胞核核兄，circFOXO3被注意到能分别与p21和CDK2相互发挥作用。circFOXO3-p21-CDK2三元复合物的过渡到顾虑了CDK2的功能性，随后减缓了细细胞核核兄周期某种程度。3.1评估circRNAs的肝细胞核功能性研究文书工作注意到，敲除CDR1as归因于了神经缺失系统设计性的不道德学表型。cia-cGAS (Cyclic GMP-AMP synthase) 并不一以定高传达于稍长期培养HSC细细胞核核兄核兄里面，都能建构cGAS，顾虑了它的减缓。Cas9敲除cia-cGAS河口的防线内含有兄里面偏置连续性遗传学组减缓其传达后，cia-cGAS缺点豚鼠里面稍长程HSC细细胞核核兄小团躯减低，并且升高了甲状腺里面type I诱导的产量，再度造成干细细胞核核兄耗损。同兄类研究文书工作证明，使用遗传学字符的shRNA针对偏置以定格通往敲更高circMbl。当全身敲更高circMbl时，造成遗传学传达发生变化时，雄性生稍长发育伤人，不道德缺点，飞翔姿势及跳伞的缺点。当敲更高CNS里面的circMbl时，造成了不正常的细胞核膜功能性。3.2 circRNAs的其他潜在功能性circRNAs或许还有什么样的化时学键盘功能性呢？circRNA具一个令人着迷的形态即极不稳以定并且随时时有吸取。因此，circRNAs可以作为细细胞核核兄核兄糖躯历史的化时学键盘思绪化时学键盘或者“跳伞仪表”。从生理反应学观点来看，稍长时时有假以定的circRNA或许作为具复合物字符潜能的存储库。一经生稍长发育发生变化时或唆使，这些存储器或许被译文为闭环唆使组织起来或生理反应发生变化时的复合物质。细胞核膜里面circRNA的本底译文或许是更加重要的。因为circRNAs建构与RBPs，如miRNAs一样，circRNAs或许通过建构，呈递和释放它们的船运到多种不同细胞核核兄内区室而展现发挥作用。愈来愈进一步地直接影响circRNAs假以定于囊泡，它们可以被货物运输到整个身躯，然后被多种不同有组织转给，作为信号化时学键盘展现发挥作用。另外，一个circRNA可以承载1个或几个船运化时学键盘（miRNA，RBPs），因此可以作为药物货物运输释放的载躯。4.结论与愈来愈进一步本文研究报告里基本上的研究文书工作，证明circRNAs具多种功能性，可以作为复合物预制，雇用其他兄类RNA，并且通过建构miRNAs顾虑核兄糖躯沉默、译文和特异mRNA的副游离；轴突里面circRNAs的不对称分布隐含有了单独细细胞核核兄时有货物运输的或许性；circRNAs都能字符从到复合物，虽然迄今为止并不知道绝大多数或许的复合物的生理反应功能性，很有或许他们就会与其病原躯遗传学二阶RNA字符横贯复合物共享某些并能。由于RNA新科技的稳步发展，我们预定整整circRNAs科技领域将就会有稍长足的发展。进一步的对circRNAs适配，仓储，活细细胞核核兄内副游离，完整的circRNAs相互发挥作用组，以及单细细胞核核兄概要的理解都将在这个科技领域取得进步。原始单单处：Patop IL1, Wüst S1, Kadener S1.Past, present, and future of circRNAs.EMBO J. 2019 Aug 15;38(16):e100836. doi: 10.15252/embj.2018100836. Epub 2019 Jul 25.