Science:打破常规理解!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制细菌生长

2021-11-08 13:17:44 来源:
分享:

特征普遍性肝蛋白归入我们免疫反应子系统的率先反应者。它们在我们细胞内循环,在备受备受到感染的该组织中都找回、杀死和磨碎有害病原。为了在发炎该组织这一极为复杂的持续普遍性下沦为如此有效率的黑衣人,它们作为一个对政府朋友们工作。它们特赦无机化学接收机,观赏其他蛋白形成蛋白人群,并作为一个人群来进行攻击。

在一项新的深入研究中都,来自德国马克斯-普朗克免疫反应生可作学与表观分子生可作学该中心的深入研究人员破译了特征普遍性肝蛋白群(neutrophil swarming)的大体生可作学特普遍性,并断定这些蛋白还进化显现出一种内在的分子程序来自我放宽它们的群活普遍性。该深入研究详述了成群结队的特征普遍性肝蛋白是如何对自己分泌的接收机变得不引人注意的,而正是这些接收机最初让特征普遍性肝蛋白群在朋友们。这一反复对于有效率扫除该组织中都的大肠杆菌至关极其重要。相关深入研究结果发表在2021年6月18日的Science期刊上,篇文章末尾为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

全身备受到皮肤等一道的保障,可以很好地抵御病原的侵扰。但是如果你伤势了,毁损了皮肤,病原可以很容易地通过疤痕进到你的全身,引起严重备受到感染。如果再次发生这种持续普遍性,先天免疫反应子系统就就会通过有效率的蛋白军械库大量渗透到伤势该组织,交还第一道快速防御。作为率先到达到场的蛋白类型之一,特征普遍性肝蛋白在几小时内从血液中都被招募到备受到感染口部,以扫除潜在的病原体外敌。

群敌对备受到感染

篇文章通讯作者Tim Lmmermann说道,“特征普遍性肝蛋白在捕杀大肠杆菌上都极为有效率。”他深入研究了这种极其重要的蛋白类型。特征普遍性肝蛋白是离地丰富的蛋白,平均占人体巨噬细胞的50%~70%。据估计,每天有1000亿个特征普遍性肝蛋白由骨髓中都的干蛋白诱发。“这些蛋白依然在我们全身的所有角落侦查,它们能极为短时间内感知我们全身中都任何潜在的有害可作。一旦单个特征普遍性肝蛋白检测到该组织中都的备受损蛋白或侵扰的病原体,它们就开始分泌观赏普遍性的接收机主导作用于邻近特征普遍性肝蛋白上的蛋白表面抗原:G蛋白偶联抗原(GPCR),从而招募日渐多的蛋白。”通过借助于这种蛋白点对点,特征普遍性肝蛋白可以作为一个蛋白对政府朋友们行动,并作为一个人群有效率协调它们对病原的清理。

磨碎道保障和该组织毁损之间的与此相关

然而,这种形大体型的有益病变也不太可能极度,随之而来大规模的该组织毁损。如果这种反应的气压或停留时间变得失调,这种用于扫除侵扰病原的程序也就会对心理健康该组织造成除此以外负面影响。比如,特征普遍性肝蛋白为杀死侵扰的病原而特赦的可作质也就会侵蚀为该组织提供本体支持的由蛋白质和碳水化合可作组成的网状本体。Lmmermann说道,“在这项深入研究中都,我们从什么能阻止这种群反应以避免特征普遍性肝蛋白不备受控制地积聚并防止极度病变的原因独创,算是极度病变不太可能随之而来弱化普遍性疾病,如癌症、白血病和自身免疫反应普遍性疾病。”在之前的深入研究中都,他和他的小组现在断定了启动对政府大体型群举动的分子程序。然而,使这种反应结束的反复一直未知。

在病变和备受到感染深入研究应用,特征普遍性肝蛋白群一直是一个相对来说新颖的话题,其大体程序刚刚开始被探究。LmmermannLaboratory的这项新深入研究如今揭示了特征普遍性肝蛋白如何在被大肠杆菌备受到感染的该组织中都自我放宽它们的群举动,从而平衡找回收尾与毁损收尾,以短时间内扫除病原。 通过使用专门的显微镜对活体果蝇该组织中都的免疫反应蛋白时序来进行实时图形观察,Lmmermann及其小组表明,群的特征普遍性肝蛋白通过一种被称作GPCR脱敏(GPCR desensitization)的反复对它们自己分泌的最初启动这种群举动的接收机不引人注意。

Lmmermann说道,“我们在特征普遍性肝蛋白中都断定了一种分子终止(molecular break)程序:一旦它们感觉到更大的特征普遍性肝蛋白人群中都积累的高浓度群观赏可作(swarm attractant,即观赏蛋白群在朋友们的无机化学可作:LTB4和CXCL2),就就会暂缓它们的运动。这最让人懊恼,因为普遍的论者认为,在病变的消亡收尾,从该组织环境中都特赦的外部接收机对暂缓特征普遍性肝蛋白的大型活动至关极其重要。”

特征普遍性肝蛋白人群的自该组织反复,视频来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体内容而言,Lmmermann小组培育显现出特征普遍性肝蛋白缺乏GPCR嘌呤(GRK)的果蝇品系,其中都GRK是介导GPCR脱敏反复的极其重要酶。在测试的四种GRK异构体中都,体外测试已确定GRK2是高浓度群观赏可作抑制GPCR脱敏从而阻止特征普遍性肝蛋白移至所必需的嘌呤。当特征普遍性肝蛋白在体外感知到高浓度的群观赏可作时,GRK2使相应的抗原脱敏以抑制移至暂缓。

一种优化大肠杆菌清理的核心启动-暂缓子系统

鉴于在特征普遍性肝蛋白中都断定的启动-暂缓子系统,Lmmermann小组重新评估了目前关于特征普遍性肝蛋白如何在该组织中都无线电以有效率清理大肠杆菌的论者。在借助于缺乏这种暂缓程序的特征普遍性肝蛋白着手的测试中都,他们观察到这种免疫反应蛋白极度群并显影被大肠杆菌备受到感染的该组织的大片周围。然而,这种显影的群和显影并没有使这些蛋白沦为更好的病原黑衣人。

Lmmermann解释说道,“最让人震惊的是,我们做显现出了只不过的断定。当特征普遍性肝蛋白行进速度过快和疯狂地跑来跑去时,这不一定有利。只不过,它们停下来,朋友们更有大肠杆菌的美餐显然更有利--这对遏制该组织中都的大肠杆菌多见于更有效率。”

有了这些结果,Lmmermann小组为更好地理解特征普遍性肝蛋白生可作学铺平了交通设施,这对免疫反应磨碎道对大肠杆菌的防御至关极其重要,不一定太可能最大限度在更进一步研发新的治疗方法。此外,这种群举动和大体程序也不太可能最大限度探究蛋白和昆虫的其他类别的对政府举动和自该组织原则。

原始显现出处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

分享:
重庆整形医院/a> 济南整形医院 广州整形医院 宁波整形医院 深圳整形医院 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院 整形医院 出售快手网 公众号转卖官网