Am J Transl Res:研究揭示组蛋白去乙酰化酶在右心房钙化中的作用

2022-01-03 04:02:17 来源:
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目前对于增生主动脉瓣(AV)疾病的线粒体前提和主要用途其治疗的最佳药物相去甚远。糖原合成肽激肽(GSK)-3β和非当代无翼相关导入位点(Wnt)讯号起到于在恒定肾脏生殖线粒体(VIC)增生的发病前提里面起关键起到。深入研究找到甲基化乙酰化恒定VIC增生。然而,甲基化去乙酰化肽(HDACs)究竟恒定AV增生的病理生理学已为不正确。相同的HDAC同种型不具备相同的冠心病起到。我们结论特定的HDAC类似物通过恒定Wnt讯号起到于恒定主动脉VIC里面的runt相关基因理解因子2(RUNX2)。通过蛋白质印迹,实时聚合肽链反应和抑制飞行测试分析方法单独或与HDAC类似物牵头处置的成骨(OST)细菌处置的猪VIC里面的成骨标志物的理解,Wnt讯号起到于,骨形态发生蛋白(BMP)讯号起到于和抑制。结果显示,OST细菌处置5天的VIC表现出比对照线粒体更高的RUNX2和GSK-3β理解水平。I类HDAC类似物(1μM的MS-275)降低了RUNX2 mRNA和蛋白质理解水平和碱性磷酸肽活性,并调低了非当代Wnt / GSK-3β讯号起到于,当代Wnt /β-连环蛋白讯号起到于和BMP讯号起到于。相比之下,IIa类(MC1568)和IIb HDAC(tubacin)类似物(0.1μM)增加了RUNX2理解。 MS-275,MC1568和tubacin减低了VIC抑制,但是,减低的程度相同。MS-275在用OST细菌处置的VIC里面延展RUNX2和骨钙蛋白理解延展的时间(14天)。总之,该深入研究分析方法表明,MS-275通过当代和非当代Wnt讯号起到于途径严苛恒定VIC里面的RUNX2手性激活。 原始出处:Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.

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