PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中抑制作用的分子机制

日常生活在消化道大肠内的菌一组在消化道的代谢、免疫等方面都造就着至关重要的作用，菌一组失衡可能会导致一系列疾患的频发，比如克罗恩患（CD）和其他形式的炎症性肠患(IBD)等。但这些保持联系却是的生物学必要仍不确实。美国政府麻州加护(MGH)巴斯研究成果所(Broad Institute)和耶鲁大学医学院(Harvard Medical School)的研究成果人员现在推测，一种与克罗恩患涉及的、名为活泼大肠球菌(Ruminococcus gnus)的生物体可能会被囚某种糖蛋白(或糖小分子核酸)，触发免疫反应。R.gnus电镜照片该研究成果发表在《PNAS》上，是最早揭示大肠菌种与人类疾患彼此之间区别必要的研究成果之一。“这是一种独特的小分子，代表了大肠菌种与炎症性疾患彼此之间的潜在保持联系，”第一作者Matthew Henke说是。“菌种菌一组与疾患的区别研究成果愈来愈多，”HMS的有机化学与小分子菌种学大学教授Clardy说是，“有些涉及性比较超强，但有些要超强，但总归都是涉及的。”R.gnus与CD涉及大约有200万美国政府人患炎症性肠患(IBD)，还包括克罗恩患。巴斯核心研究成果所(Broad core institute)成员、传染患和菌种小组项目联合主任Ramnik Xier的研究小组即便如此的明，在克罗恩患的某些激化期，R.gnus在大肠菌一组的丰度可以从严重不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke一切都是通过太空飞行确定克罗恩患与R.gnus彼此之间的保持联系，其却是的生物学必要没错是怎么回事？炎症性糖蛋白于是，研究成果制作组在研究小组里培养出R.gnus菌落后，对该生物体消除的所有小分子进行了鉴别，以确定是不是存在促炎遗传物质。他们推测R.gnus裂解并新陈代谢带有鼠李糖薄板和侧核酸的填充糖蛋白。进一步研究成果得出结论，该糖蛋白主要由三个鼠李糖短剧演化成的线性薄板和由两个短剧演化成的短侧核酸小分成。鼠李糖薄板由1,2-和1,3-连接的鼠李糖短剧制成，侧核酸带有与1,6-连接的末端。这个糖蛋白能有效抑止小脑细胞新陈代谢炎性细胞遗传物质（TNFα），并且TNFα新陈代谢依赖于toll；也受体4（TLR4）。揭开结构谜后，他们关键字了R.gnus的基因小组并鉴别了负责制备这种糖蛋白的基因。预见的实验将研究成果这些基因是不是在克罗恩患头痛之前过度超强调。深远制约Henke说是:“如果我们能一个患人，推测这种糖蛋白的基因在患情恶化之前就从未超强调出来，那就相当有说是服力了，这也意味着这种糖蛋白是克罗恩患头痛的原因。”如果这个理论被证明是正确的，研究成果人员可以针对R.gnus生长或其消除这种炎症性糖蛋白的能够，开发设计新的疗法克罗恩患和完全相同炎症性疾患的步骤。菌种小组的制约是广泛的，这些推测对克罗恩患限于的其它疾患同；也带有适用性。“现在我们从未建立了这种步骤，我们可以较慢核对其他生物体，了解菌种小组作出贡献疾患的却是小分子必要，”Xier说是。之前的研究成果只是得出结论消化道大肠菌种小组变化与宿主疾患状态存在区别，但很少有研究成果探究这些区别却是的小分子必要，这项研究成果是第一个研究成果菌种一组与人类肥胖彼此之间区别却是的小分子必要的研究成果，也为今后的研究成果提供比较有价值的借鉴。原始典故：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.